新研究發現可減少脊髓損傷後纖維化瘢痕的分子途徑

2026年3月12日，《燒傷與創傷》（Burns & Trauma）發表了一項新研究，揭示了脊髓損傷（SCI）後驅動纖維化瘢痕形成的分子通路，並證明靶向該通路的關鍵組成部分可改善小鼠的功能恢復。這項由中國多家機構組成的研究團隊開展的研究，確認了c-Jun–Irf8–CD36軸是阻礙神經再生的緻密瘢痕組織形成的核心機制。

纖維化瘢痕是脊髓修復的主要障礙。雖然初期瘢痕形成有助於穩定傷口，但後期過度纖維化會形成物理和生化屏障，阻礙軸突再生。目前的臨床治療方法，如減壓手術和抗炎藥物，側重於限制繼發性損傷，而非直接改變瘢痕本身。本研究提供了一種更具針對性的方法：重塑瘢痕以降低其抑制性。

研究人員利用單細胞RNA測序（scRNA-seq）和空間轉錄組學，繪製了脊髓損傷後CD36的表達圖譜，發現其集中於病灶瘢痕中，尤其是與纖維化進展相關的特定成纖維細胞亞群。隨後，他們在小鼠脊髓損傷模型中測試了兩種抑制劑：靶向CD36的丹酚酸B（SAB），以及轉錄因子c-Jun的抑制劑T5224。兩種治療均降低了纖維化瘢痕的形成，促進了血管新生，支持軸突再生，並改善了後肢運動功能。

該研究進一步闡明了其機制：c-Jun激活Irf8，Irf8再促進CD36的轉錄，從而建立一個信號級聯。CUT&Tag和雙螢光素酶報告基因實驗確認了這一調控關係。多組學分析顯示，T5224選擇性地抑制了CD36陽性成纖維細胞亞群的異常擴增，並將其轉錄狀態轉變為纖維化程度較低、更有利於修復的表型。

作者指出，目標不應是完全消除瘢痕組織，而是在適當階段對其進行調控——在保留其早期保護作用的同時，防止長期纖維化屏障的形成。由於CD36和c-Jun均可作為藥物靶點，這些發現為開發針對脊髓損傷的分階段適應性療法奠定了基礎。該研究還強調了scRNA-seq和空間轉錄組學等先進技術如何以高解析度揭示細胞動態和治療效果。

在轉化為人類療法之前，還需要在更大型動物模型和臨床前系統中進行進一步驗證。本研究獲得多個中國資助機構的支持，包括國家重點研發計劃和國家自然科學基金。完整文章可訪問 https://doi.org/10.1093/burnst/tkag020。

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